Les complications pulmonaires représentent la première cause de morbidité et de mortalité de la drépanocytose. Le syndrome thoracique aigu (STA), caractérisé par une douleur thoracique avec dyspnée et une anomalie radiologique récente, est la complication pulmonaire aiguë qui pose à la fois un problème diagnostique et thérapeutique. Les mécanismes pathogéniques du STA comprennent à la fois une altération des propriétés rhéologiques sanguines, l'existence d'un état d'hypercoagulabilité et surtout des interactions spécifiques et anormales entre les globules rouges drépanocytaires et les cellules endothéliales vasculaires. Il existe une adhérence accrue des drépanocytes au niveau de l'endothélium vasculaire et une dysrégulation de la réactivité vasculaire dans laquelle intervient le monoxyde d'azote. La drépanocytose retentit ainsi sur l'ensemble des cellules de l'environnement vasculaire. Des progrès récents ont été réalisés dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques et ouvrent l'espoir de nouvelles thérapeutiques dans la prévention et le traitement des complications pulmonaires aiguës et chroniques.