Nous rapportons trois observations de stéatose hépatique associée à une acidose lactique survenue chez des malades séropositives pour le VIH, et secondaire à une toxicité des analogues nucléosidiques antiviraux. Le tableau anatomo-clinique était similaire, associant une symptomatologie digestive (vomissements, douleurs abdominales), une polypnée, une acidose lactique, une évolution rapidement fatale, et une hépatomégalie avec une stéatose diffuse à prédominance macrovacuolaire. L'étude ultrastructurale réalisée dans deux observations montrait des lésions mitochondriales au niveau des hépatocytes. La toxicité des analogues nucléosidiques antiviraux est due à une inhibition de l'ADN polymérase mitochondriale. L'incidence de cette pathologie reste actuellement faible, mais elle est certainement sous estimée. Le diagnostic doit être rapidement évoqué, compte tenu du mauvais pronostic, imposant un arrêt immédiat du traitement.