Au bout d'un siècle d'utilisation thérapeutique, l'ensemble des mécanismes d'action de l'acide acétyl salicylique (ASA) est loin d'avoir été découvert. Les manifestations cliniques de la sensibilité à l'ASA et, de façon générale, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont multiples et peuvent être très sévères. Nous présentons ici les principaux résultats publiés au cours de ce siècle, conduisant aux diverses hypothèses, parfois contradictoires, concernant les mécanismes impliqués. Les principaux sont une réaction immune humorale (IgE et/ou IgG) et/ou cellulaire (lymphocyte), l'inhibition des cyclo-oxygénases, une activation cellulaire (mastocyte, basophile, éosinophile, plaquette), une compétition au niveau de la sérum albumine et une activation de la voie du complément. De façon générale, les mêmes acteurs que ceux de la réaction anaphylactique sont impliqués, à savoir les médiateurs, les systèmes d'amplification et les cellules cibles. II est clair aujourd'hui que l'ensemble de ces réactions ne peuvent reposer sur un seul mécanisme, à l'instar de nombreux autres allergènes.