Nous avons utilisé une double stratégie: celle des souris mutées dépourvues d'un type de récepteurs de neurotransmetteur obtenues par recombinaison homologue (souris homozygotes 'knockout' KO 5-HT_1B -/-), et celle pharmacologique utilisant un antagoniste de ces récepteurs pour évaluer la contribution des récepteurs 5-HT_1B de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) dans la médiation des effets centraux des antidépresseurs inhibiteurs de recapture sélectifs de la sérotonine (IRSS). En utilisant la technique de microdialyse in vivo, et par comparaison avec des souris contrôles dites « sauvages » ('wild-type', WT) exprimant ces récepteurs, nous montrons tout d'abord que, chez les souris mutées, l'absence de récepteurs 5-HT_1B, ou chez les souris WT, leur blocage, par un antagoniste mixte des récepteurs 5-HT_1B/1D, le GR 127935 (4 mg/kg, sc), potentialise l'augmentation des concentrations extracellulaires de 5-HT ([5-HT]_ext) induite dans l'hippocampe ventral par l'administration systémique d'une dose unique d'un IRSS, la paroxétine. Ces effets dépendent de la région cérébrale étudiée puisqu'ils ne sont pas observés dans le cortex frontal des souris KO 5-HT_1B -/-. En utilisant ensuite le test dit « de la nage forcée » (ou test de Porsolt, prédictif des propriétés antidépressives d'une molécule), nous démontrons que la diminution du temps d'immobilité induite par l'administration d'une dose unique d'un IRSS (paroxétine, citalopram) apparaît chez les souris WT contrôles chez qui la recapture de sérotonine est bloquée par le GR 127935, mais pas chez les souris KO 5-HT_1B -/-. L'ensemble de ces résultats suggère que l'activation des autorécepteurs 5-HT_1B présynaptiques limite les effets neurobiochimiques centraux des IRSS, et cela plus particulièrement dans l'hippocampe, tandis que l'activation des hétérorécepteurs 5-HT_1B présynaptiques est nécessaire à l'activité antidépressive de ces molécules.