Hépatotoxicité d'un anticortisolique de synthèse: l'Op'DDD (Mitotane).
Auteurs : Neuman O1, Bruckert E, Chadarevian R, Jacob N, Turpin GLe Mitotane® est un agent adrénolytique employé depuis plus de 50 ans pour le traitement des syndromes de Cushing. Malgré les observations fréquentes en clinique d'élévation des enzymes hépatiques lors du traitement par ce médicament, il est surprenant de constater que peu de publications analysent le phénomène (délai d'apparition des anomalies, de disparition et prévalence). Nous avons mesuré l'évolution de la transaminase ALAT et de la GGT de 10 patients atteints de syndrome de Cushing et traités par le Mitotane®. Sur les dix patients, 6 étaient des femmes et 4 des hommes, leur âge était en moyenne de 41 ans (extrêmes 17-74 ans). Dans la population étudiée, sept patients étaient atteints de maladie de Cushing, deux d'un syndrome de Cushing d'origine surrénalienne (adénome bénin) et pour un patient l'origine était lienne (adénome bénin) et pour un patient l'origine était indéterminée. La posologie du Mitotane a été progressivement augmentée et la dose moyenne utilisée a été de 9 grammes par jour. Tous les patients ont présenté une élévation de l'une des 2 enzymes hépatiques étudiées et 9 patients sur 10 avaient une élévation de l'ALAT (l'augmentation maximum étant de 6 fois la normale). La seule variable prédictive de l'augmentation était l'indice de masse corporelle. Par ailleurs, ni la sévérité de la maladie, ni la prise d'alcool, ni les autres variables biologiques mesurées n'étaient corrélées à l'augmentation des transaminases. Nous concluons que l'augmentation des transaminases est un phénomène fréquent chez les patients traités par le Mitotane®. La valeur seuil justifiant l'interruption du traitement reste à déterminer.



