Le maintien de la masse osseuse est assuré physiologiquement par le renouvellement du tissu osseux permettant le remplacement de l'os ancien par une quantité équivalente de matrice. Après une phase d'activation par des contraintes mécaniques ou hormonales, se produit une phase de résorption par les ostéoclastes suivie d'une phase de formation osseuse par les ostéoblastes. De nombreux facteurs sont impliqués dans la différenciation ostéoblastique : le Cbfal, facteur de transcription et le récepteur LRP-5 (LDL receptor-related protein-5), récepteur membranaire des lipoprotéines et co-récepteur de la protéine Wnt qui joue un rôle prépondérant au cours du développement. La prolifération et la différenciation ostéoblastiques seraient régulées par des voies distinctes. Les facteurs régulant la différenciation ostéoclastique sont aussi nombreux : l'ostéoprotégérine (OPG) ; le RANK-L (receptor activator of NF-KB [nuclear factor kappa B] ligand, protéine transmembranaire apparentée au TNF [tumour necrosis factor] dont la fixation à son récepteur RANK induit une différenciation ostéoclastique) ; et les récepteurs solubles du TNF. La régulation locale de la balance OPG/RANK-L pourrait expliquer la perte osseuse au cours de l'ostéoporose post-ménopausique. L'OPG aurait un rôle fondamental dans la perte osseuse observée au cours du myélome et de la maladie de Paget. L'ostéolyse observée au cours des métastases osseuses serait également liée à une production locale de RANK-L. Enfin l'OPG réduit l'importance de l'ostéolyse et offre des perspectives thérapeutiques intéressantes dans le domaine de l'ostéoporose et les pathologies qui s'accompagnent d'hyper-résorption osseuse.