Des expériences récentes réalisées pour clarifier les rôles respectifs dans la transformation maligne des deux gènes suppresseurs de tumeur p16^INK4a et p14^ARF (tous les deux localisés sur le même locus INK4a chez l'homme) indiquent que p16^INK4a est le véritable gène suppresseur chez l'homme alors que, chez la souris, c'est l'invalidation de p19^ARF qui abroge la barrière protègeant les cellules de la transformation maligne. Cette situation est en accord avec la sénescence induite par p19^ARF et p16^INK4a en réponse à un oncogène ras muté (Ras*) dans les cellules murines et humaines respectivement. Par ailleurs, d'autres résultats ont montré que l'entrée en sénescence de fibroblastes humains diploïdes est associée à la formation d'hécérochromatine qui maintient en état réprimé plusieurs des gènes cibles de E2F1, le régulateur transcriptionnel de la transition G₁/S. La protéine RB est responsable de ces modifications, ce qui justifie qu'une altération de la voie RB empêche l'entrée en sénescence.