L'hypoxie. l'hémolyse et l'infection s'associent plus ou moins chez les malades drépanocytaires. Le traitement repose donc sur un tronc commun de mesures : respect d'une hygiène de vie, hydratation abondante, supplémentation en acide folique, prévention des infections pneumococciques et des accidents vasculaires cérébraux chez l'entant, éviction des foyers infectieux dentaires, oto-rhino-laryngologiques-suivi régulier en centre spécialisé permettant le dépistage précoce des complications et leur traitement. Certaines formes graves nécessitent des traitements de fond plus lourds: transfusions ou échanges transfusionnels mensuels, hydroxyurée, voire greffe de moelle pour les enfants et adolescents ayant un donneur HLA-identique dans leur fratrie. Le choix de l'une ou l'autre de ces thérapeutiques est dans la majorité des cas multifactoriel, hormis en cas de vasculopathie cérébrale évoluée où un traitement transfusionnel chronique ou une greffe de moelle sont préférables. Il est habituel de proposer l'hydroxyurée en première intention chez les patients ayant des crises vaso-occlusives ou des syndromes thoraciques aigus répétés. En cas de refus, d'échec primitif ou secondaire (situation plus fréquente chez l'adulte), ou d'intolérance de l'hydroxyurée,les patients atteints d'une forme grave sont transfusés mensuellement, ce qui crée le plus souvent la nécessité d'un traitement chélateur du fer.