Les PPAR («Peroxisome Proliferator-Activated Receptors») appartiennent à une superfamille de récepteurs nucléaires qui comprend plusieurs isoformes, dont les PPAR-alpha localisés principalement dans le foie et les PPAR-gamma présents surtout dans le tissue adipeux. Ces récepteurs sont des cibles pharmacologiques importantes depuis la découverte de leur activation par des agonistes spécifiques, ce qui conduit à des effets métaboliques favorables variés. Ainsi, l’amélioration du profil lipidique par les fibrates est-elle expliquée par l’effet agoniste de ces molécules sur les PPAR-alpha hépatiques. Ce sont les récepteurs PPAR-gamma qui ont fait l’objet des recherches fondamentales et cliniques les plus importantes ces dernières années depuis la démonstration de leur activation par les thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone), une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux. Outre leurs effets sur la sensibilité à l’insuline, les glitazones exercent des effets pléiotropes susceptibles d’exercer une protection cardio-vasculaire chez les sujets à haut risque. Il a été démontré récemment que certains antagonistes des récepteurs AT1 de l’angiotensine (sartans) exercent aussi une activité agoniste partielle sur les PPAR-gamma. Parmi les molécules de cette classe, c’est le telmisartan qui paraît avoir cet effet aux concentrations les plus faibles. Les PPAR-gamma, en tant que cible pharmacologique commune, pourrait donc, au moins partiellement, expliquer certains effets partagés par les thiazolidinediones et les inhibiteurs du système rénine-angiotensine, en particulier l’amélioration de la sensibilité à l’insuline (notamment via une augmentation de l’adiponectine), la protection contre la survenue d’un diabète de type 2, la réduction de la pression artérielle et la prévention des complications cardio-vasculaires. Il existe actuellement un intérêt considérable de la part de l’industrie pharmaceutique pour le développement de molécules capables d’activer à la fois les PPAR-alpha et les PPAR-gamma.