La théorie clonale (1957), dont l'hypothèse majeure propose qu'un lymphocyte B exprime un seul anticorps d'une seule spécificité, a été remise en question récemment par des travaux montrant qu'un lymphocyte exprime deux récepteurs (BCR), dont l'un est auto-réactif, tandis que l'autre présente une spécificité antigénique non self. Ce dernier permet au lymphocyte B d'échapper à la sélection négative pendant l'ontogenèse. Cependant, le « dogme » de M.F. Burnet était contesté depuis sa publication. En particulier, Liacopoulos et collaborateurs démontraient qu'un lymphocyte B normal produisait simultanément ou séquentiellement deux anticorps dirigés contre deux haptènes non apparentés. Les «doubles producteurs» ouvrent, d'une part, de nouvelles perspectives en auto-immunité. D'autre part, les résultats anciens obtenus avec des antigènes hétérologues suggèrent que les «doubles» sont un facteur d'amplification du répertoire des lymphocytes B.