L'hémoglobine libre dans le plasma induit une hypertension (HTA). Ce phénomène serait dû à différents mécanismes pharmacologiques (piégeage de NO, libération d'agents vasoactifs, capture endothéliale...) et physico-chimiques (viscosité, processus oxydatif de l'hémoglobine libre...). Nous avons montré, in vivo, qu'un substitut érythrocytaire à base d'hémoglobine conjuguée parvenait à pénétrer dans les cellules endothéliales, et que cette pénétration était responsable de l'induction de l'HTA. Dans l'objectif de déterminer le mécanisme par lequel l'hémoglobine parvient à pénétrer dans la cellule endothéliale, nous cherchons à vérifier l'hypothèse selon laquelle la pénétration de l'hémoglobine dans la paroi artérielle, et par conséquent l'HTA induite par celle-ci, serait endocytose-dépendante. Pour cela, in vivo chez le cobaye, sur un modèle d'échange transfusionnel isovolémique (ETI) à 50 % avec deux hémoglobines libres: hémoglobine conjuguée au dextrane-benzène-tétracarboxylate (Hb-Dex-BTC) [300 kDa] et hémoglobine native (64,5 kDa), nous avons suivi l'influence d'un inhibiteur de l'endocytose : la cytochalasine D (1,6 x 10^-4 mol), sur l'évolution de la pression artérielle moyenne (PAM) et de la concentration en hémoglobine plasmatique. Résultats : l'administration d'Hb-Dex-BTC ou d'hémoglobine native a induit dans les deux cas une augmentation immédiate et maximale de la PAM (à t = 5 min après la fin d'ETI) puis un retour à la valeur de base à t = 120 min. L'hémoglobine de fort poids moléculaire (PM) est cependant plus hypertensive comparée à l'hémoglobine native. Le prétraitement des cobayes avec la cytochalasine D a réduit significativement (SO %) l'élévation de la PAM avec l'Hb-Dex-BTC et non significativement (15 %) avec l'hémoglobine native, laissant supposer que l'endocytose est bien un mécanisme impliqué dans cet effet secondaire mais qu'il dépend du PM de l'hémoglobine. Cela est renforcé par l'absence de baisse de concentration de l'Hb-dex-BTC dans la circulation sanguine durant les 120 minutes et par la réduction de cette baisse dans le cas de l'hémoglobine native. Conclusion : l'endocytose a été démontrée impliquée dans l'HTA induite par l'hémoglobine libre dans le plasma et dans l'élimination de l'hémoglobine dans la circulation sanguine. Ce phénomène est cependant dépendant de la masse moléculaire de l'hémoglobine.