Les maladies lysosomales sont des maladies génétiques dues au défaut du catabolisme de certaines molécules complexes au sein du lysosome. Les progrès des techniques de greffe de moelle osseuse, de l’enzymothérapie et les thérapies par réduction du substrat permettent désormais d’envisager des traitements pour certaines d’entre elles. Ces maladies intéressent les psychiatres et les neurologues car elles peuvent se présenter à l’adolescence ou à l’âge adulte par des troubles psychiatriques ou neurologiques. Nous décrivons ces maladies, en portant notre intérêt sur les formes à début tardif pouvant être rencontrées en neurologie adulte. Nous avons classé les maladies lysosomales en 3 types : (1) les leucodystrophies (leucodystrophie métachromatique, maladie de Krabbe et maladie de Salla) ; (2) les maladies neurodégénératives ou à début psychiatrique (gangliosidoses à GM1 et GM2, maladie de Niemann Pick de type C, sialidose de type 1, céroïde-lipofuscinoses, mucopolysaccharidose de type 3) ; (3) les maladies multisystémiques (maladie de Gaucher, maladie de fabry, α et β mannosidoses, maladie de Niemann Pick de type B, fucosidose, maladie de Schindler/Kanzaki, mucopolysaccharidoses de type 1 et 2). Nous proposons une démarche diagnostique guidée par l’examen clinique, l’imagerie cérébrale, l’électromyogramme et l’échographie abdominale.