L’application de mupirocine ou de gentamicine à l’orifice de sortie du cathéter permet de réduire l’incidence des complications infectieuses de la dialyse péritonéale, mais est associée à l’émergence de souches bactériennes résistantes. Une solution constituée de 600 mg de rifampicine mélangée avec 10 mg de protamine pouvant avoir une activité spécifique sur le biofilm est utilisée en application locale pour la prévention des infections des cathéters d’hémodialyse. La solution rifampicine–sulfate de protamine pourrait constituer une alternative à la mupirocine chez les patients traités par dialyse péritonéale. L’association de ces deux médicaments a un effet synergique in vitro se caractérisant par une dénaturation du biofilm facilitant l’accès de l’antibiotique aux bactéries. Une validation pharmaceutique de la solution rifampicine–protamine nous a semblé nécessaire avant d’envisager son utilisation dans le cadre d’études prospectives en dialyse péritonéale et pour permettre une utilisation plus large en hémodialyse. La stabilité de la solution après conservation pendant 14 jours au congélateur, puis 14 jours au réfrigérateur est déterminée par trois paramètres : le dosage par HPLC de la rifampicine dans la préparation ; l’évaluation de la quantité stable de la protamine par sa capacité à antagoniser l’activité anticoagulante de l’héparine d’un plasma hépariné ; la détermination de la stérilité de la solution avec une culture sur gélose, après un test de neutralisation par une culture en bouillon. La stabilité physicochimique de la solution a pu être démontrée par les différents dosages. Les essais de stérilité bien que pouvant être considérés comme négatifs sont d’interprétation plus difficile du fait d’une interaction entre le bouillon de culture et la solution, alors que la culture sur plaque est restée négative. Ainsi, si la solution est utilisée, il nous semble justifié de fabriquer le mélange dans les conditions d’asepsie recommandées pour une préparation extemporanée et en petits conditionnements destinés à chaque patient.