L'association d'une maladie veineuse thrombo-embolique et d'ostéonécroses multiples dans un contexte de thrombophilie biologique est peu décrite dans la littérature. Le cas rapporté ici concerne un patient de 35 ans atteint d'un déficit en protéine C et présentant un polymorphisme génétique V Leiden à l'état hétérozygote. L'analyse du gène de la protéine C a mis en évidence une nouvelle mutation (N102S) présente à l'état hétérozygote. L'histoire clinique est caractérisée par de nombreux épisodes thrombo-emboliques veineux associés à plusieurs épisodes d'ostéonécroses épiphysaires conduisant à la pose de deux prothèses totales de hanche et de deux prothèses totales de genou. La particularité clinique de ce cas est le tableau d'ostéonécroses multiples associées à des localisations inhabituelles d'événements thrombotiques (thrombose cérébrale et génitale). L'absence d'événement thromboembolique veineux dans la fratrie présentant les mêmes particularités génétiques confirme la variation de l'expression phénotypique de la thrombophilie familiale. Dans ce type d'atteinte ostéoarticulaire associée à une thrombophilie, certains auteurs ont proposé l'utilisation de stanazolol qui pourrait être bénéfique car il augmente la concentration de la protéine C circulante.