IntroductionLe syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) est une génodermatose de transmission autosomique dominante associant des tumeurs folliculaires bénignes, des kystes pulmonaires, des tumeurs rénales et possiblement des cancers coliques. Elle est due à des mutations du gène de la folliculine (gèneFLCN). Nous rapportons des cas de BHD liés à une nouvelle mutation observée dans trois familles non apparentées. Ces cas illustrent la variabilité phénotypique intra- et interfamiliale du syndrome.Matériel et méthodesAprès l’extraction de l’ADN, le séquençage du gèneFLCNétait effectué à partir des prélèvements sanguins des trois cas index. Les mutations identifiées étaient contrôlées sur un second prélèvement. Un conseil génétique était organisé dans le cadre d’une consultation spécialisée d’oncogénétique et, après diagnostic moléculaire, on proposait un bilan spécifique (consultation dermatologique, tomodensitométrie thoraco-abdominale et coloscopie) aux apparentés mutés.RésultatsLe séquençage du gèneFLCNretrouvait dans les trois familles distinctes une mutation identique délétère complexe. Le premier cas index présentait des fibrofolliculomes (FF), des antécédents de pneumothorax et d’adénome colique. La mutation était retrouvée chez un frère et deux sœurs asymptomatiques et une nièce porteuse de FF. Le deuxième cas index présentait des FF. La mutation était présente chez sa mère, porteuse de FF. Le troisième cas index présentait un emphysème profus avec de très rares FF.DiscussionOn constate, chez les individus porteurs de cette mutation identique de la folliculine, une très grande variabilité phénotypique inter- et intrafamiliale. Dans les grandes séries de familles de BHD, l’absence de corrélation génotype–phénotype interfamiliale avait été aussi notée. Cela souligne l’intérêt capital du diagnostic présymptomatique chez les apparentés du cas index, dans le cadre d’une consultation d’oncogénétique, et la nécessité de réaliser, en cas de BHD avéré, un bilan d’extension complet de la maladie (tomodensitométrie thoraco-abdominale, coloscopie) et une surveillance rénale annuelle.