Les fentes labio-palatines medianes représentent l’une des malformations faciales entrant dans le cadre des holoprosencéphalies (HPE) et imposent un bilan neuro-morphologique et malformatif complet. Nous rapportons 2 cas de fentes labio-palatines médianes et discutons les particularités de l’HPE. La première observation rapporte le cas d’un nouveau-né vu à la naissance et présentant une fente labio-alvéolaire médiane associée à une dysmorphie crânio-faciale complexe. Le bilan malformatif révélait l’absence de structures cérébrales médianes ainsi qu’une trisomie 13. Le bébé décédait à 48 h de vie. Le second cas était celui d’un nouveau-né de 28 j présentant une fente labio-palatine médiane complète associée à une dysmorphie crânio-faciale. Le bilan malformatif était négatif. L’échographie transfontanellaire ne révélait pas d’anomalie de la ligne médiane. L’HPE est une malformation crânio-faciale rare et grave. Elle peut être isolée ou entrant dans le cadre de syndrome malformatif. Le bilan malformatif doit être complet. Le traitement chirurgical est réservé aux formes viables. Le conseil génétique pour les formes héréditaires reste la seule prévention possible.