La résistance à l'insuline est une diminution de l'effet biologique de l'insuline, dont la principale manifestation est l'hyperinsulinisme. L'investigation clinique des états de résistance à l'insuline fait appel à des techniques spécialisées, in vivo et in vitro. Le clamp hyperinsulinémique euglycémique est la méthode de référence pour quantifier l'insulinorésistance. La mesure des flux de glucose, par marquage du glucose aux isotopes stables, fait la part de ce qui est hépatique et périphérique dans la résistance à l'insuline. Les études in vitro comprennent la recherche d'anticorps anti-insuline et anti-récepteurs de l'insuline, l'étude des récepteurs de l'insuline et de leur activité tyrosine-kinase et du métabolisme cellulaire post-récepteur.