La méfloquine (Lariam^®) est utilisée dans le traitement et la prophylaxie des formes de paludisme résistantes à la chloroquine. Les effets secondaires neuropsychiatriques graves sont rares. Nous rapportons deux cas de troubles de l’humeur : le premier cas est un homme de 31 ans, sous prophylaxie antipaludique par méfloquine, qui a présenté une manie avec caractéristiques psychotiques. Le second cas est un épisode dépressif majeur (EDM) avec caractéristiques psychotiques chez un patient de 27 ans. Plusieurs facteurs peuvent augmenter le risque de survenue d’effets secondaires neuropsychiatriques sévères, d’où l’intérêt d’une sensibilisation des professionnels de santé quant à la recherche des facteurs de risque chez leurs patients, notamment les antécédents personnels ou familiaux de troubles psychiatriques.