Le lupus systémique (LS) est une maladie d’origine immunologique dont les causes précises restent inconnues. La survenue d’un LS résulte d’un terrain génétique favorisant et de l’exposition à un environnement particulier. Les auto-anticorps antinucléaires sont présents chez pratiquement tous les patients. L’apoptose semble être la source principale des auto-antigènes. Le système immunitaire inné et adaptatif sont impliqués, les interactions entre auto-antigènes, cellules dendritiques, lymphocytes B et lymphocytes T aboutissant à la production d’anticorps et de lymphocytes T délétères pour l’organisme. Diverses boucles d’amplification entretiennent ensuite la réaction auto-immune. Plusieurs stratégies thérapeutiques qui ciblent notamment les lymphocytes B et différentes cytokines sont en développement et pourraient éviter certains des effets secondaires induits par les corticoïdes et les immunosuppresseurs actuellement utilisés.