L’encéphalopathie aiguë nécrosante (EAN) est une maladie neurologique rare déclenchée à la suite d’une fièvre le plus souvent d’origine virale affectant des nourrissons ou des enfants jusque là en bonne santé. L’évolution clinique se caractérise par une détérioration rapide de l’état neurologique aboutissant presque toujours à un coma et nécessitant une prise en charge en réanimation. Le diagnostic est conforté par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale qui montre des lésions spécifiques de nécrose symétrique et focale des thalami. L’EAN a été associée dans de récentes études à l’existence d’une mutation autosomique dominante du gène de la protéineRAN-binding protein2. Nous rapportons le cas d’une fratrie (trois enfants) d’origine tunisienne dans laquelle deux enfants ont présenté de façon certaine une EAN à l’âge de 9 mois dans les suites immédiates d’une infection virale. L’étude moléculaire a mis en évidence une mutation faux-sens du gèneRAN-binding protein2 chez les deux enfants pour lesquels un prélèvement était disponible. Parmi les tableaux d’encéphalopathie aiguë de l’enfant, la reconnaissance de cette nouvelle entité neurologique, rare, permet non seulement une prise en charge symptomatique précoce, mais aussi un conseil génétique plus précis.