Nous rapportons un cas de céroide lipofuscinose neuronale adulte (maladie de Kufs) avec anomalies diffuses de la substance blanche cérébrale au scanner X et en IRM. Cette patiente présenta, à l'age de 52 ans, une crise épileptique partielle complexe, suivie d'un syndrome neurologique progressif associant démence, ataxie cérébelleuse, syndrome pyramidal et syndrome akinéto-rigide. La durée d'évolution de la maladie fut de 6 ans. Les biopsies stéréotaxiques cérébrales mirent en évidence une gliose diffuse de la substance blanche, qui ne montrait pas de nette démyélinisation. En outre, la plupart des cellules du cortex et de la substance blanche contenaient de nombreuses granulations colorées par le PAS et autofluorescentes en lumière UV. A l'examen ultrastructural, les cellules oligodendrogliales et astrocytaires de la substance blanche contenaient des inclusions cytoplasmiques osmiophiles à contenu lamellaire en empreinte digitale, parfois curvilinéaire ou rectilinéaire. Dans les neurones corticaux, les inclusions osmiophiles avaient une structure granulaire. Cette variante « leucoencéphalopathique » de la maladie de Kufs présente probablement un rapport avec la leucodystrophie orthochromatique pigmentaire dans laquelle les inclusions semblent limitées aux macrophages et aux cellules gliales de la substance blanche.