Les analogues nucléosidiques inhibent la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2. Les molécules disponibles pour le traitement des patients sont la zidovudine (AZT), la didanosine (ddI) et la zalcitabine (ddC). La 3-TC et la D4T sont à un stade plus précoce de développement. L'AZT est, à l'heure actuelle, le traitement antirétroviral de première intention. La ddI est indiquée en relais de l'AZT, chez les patients intolérants ou dont la maladie progresse sous AZT. Les essais de phase III les plus récents ont permis de préciser: les indications de la ddI et de la ddC par rapport à l'AZT, sans pouvoir fixer avec précision le moment optimum pour débuter l'AZT ou changer de traitement; la fréquence et le type des manifestations toxiques dues à chaque analogue nucléosidique.