Plusieurs syndromes malformatifs congénitaux impliquant des structures dérivées des troisième et quatrième poches branchiales sont associés à une microdélétion d'une petite région du chromosome 22. Cette observation suggère qu'il pourrait exister à ce niveau un gène majeur contrôlant la migration et la différenciation des cellules de la crête neurale rhombencéphalique postérieure. Les efforts de plusieurs équipes de recherche ont permis de caractériser dans cette région 7 nouveaux gènes. Cependant, pour l'instant, aucun d'entre eux n'apparaît clairement impliqué dans l'étiologie de la maladie. Néanmoins, les résultats de cette première approche moléculaire permettent d'ores et déjà d'assurer un diagnostic dans plus de 90 % des cas.