La molécule HLA-G est exprimée spécifiquement sur les cellules cytotrophoblastiques à l'interface foetomaternelle et jouerait un role déterminant dans la tolérance du foetus pouvant être considéré comme une greffe semi-allogénique, par le système immunitaire maternel. Pour la première fois, nous démontrons directement la fonction protectrice de HLA-G dans le contexte foetomaternel, par la résistance des cellules cytotrophoblastiques du foetus à l'activité lytique des cellules natural killer (NK) de sa propre mère ainsi qu'à l'activité lytique NK de mères différentes. Afin de caractériser finement les fonctions immunotolérantes de HLA-G, nous avons étudié le rôle protecteur des isoformes membranaires HLA-G1 et HLA-G2 vis-à-vis de la cytotoxicité NK. Nous démontrons, grâce à l'obtention de cellules K562 (lignée humaine HLA classe I négative) transfectées avec les transcrits alternatifs HLA-G et HLA-G2, que l'activité cytolytique NK du sang périphérique, étudiée chez 25 donneurs (hommes et femmes), est inhibée par les transfectants K562-HLA-G1 et K562-HLA-G2. HLA-G apparaît donc comme le ligand public des récepteurs inhibiteurs de l'activité lytique NK.