Pharmacologie des dérivés nitrés.
Auteurs : Tamargo Menendez J1, Delpón ELes nitrates (nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide et 5-mononitrate d'isosorbide) sont des médicaments très employés dans le traitement de l'angine de poitrine et dans la prévention de l'ischémie myocardique. Par l'apport d'oxyde nitrique (NO), qui élève à son tour les niveaux de GMPc et diminue la (Ca)i, ils produisent des effets de vasodilatation et d'antiagrégation plaquettaire. Chez les patients souffrant de dysfonction endothéliale, ils agissent donc comme fournisseurs exogènes de NO. A faibles doses, ils agissent comme vasodilatateurs veineux en diminuant la tension (précharge) et le volume du ventricule, ainsi que les demandes myocardiques en O2 (MVO2). La diminution de la tension et du volume du ventricule augmente aussi, indirectement, le flux sanguin sub-endocardique. Au niveau coronaire, ils produisent une vasodilatation épicardique (d'autant plus marquée que le calibre vasculaire est moindre), une augmentation du flux collatéral et, à travers les sténoses, une réduction du tonus coronaire et une suppression des vasospasmes. A plus hautes doses, la vasodilatation s'exerce sur les artères et, si elle réduit les résistances vasculaires périphériques (post-charge) et la tension artérielle, elle peut produire une tachycardie réflexe qui contrecarre la réduction des MVO2. Enfin, les nitrates présentent des effets d'antiagrégation plaquettaire. Toutes ces propriétés expliquent les effets bénéfiques des nitrates dans les syndromes ischémiques coronaires aigus ou chroniques, chez des patients souffrant de dysfonction ventriculaire gauche, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde et dans le remodelage ventriculaire postérieur à un infarctus du myocarde. Il existe de multiples formules galéniques permettant l'administration des nitrates par n'importe quelle voie. Cependant, l'utilité d'une administration répétée de nitrates est limitée par l'apparition d'une tolérance, laquelle peut être prévenue en intercalant une courte période sans nitrate (8-24 heures). L'emploi de formules à action retard, avec une dose unique journalière, permet d'obtenir un effet anti-ischémique maximum, réduit le risque de tolérance et facilite le suivi du traitement par le patient, ce qui en fait le traitement de choix dans le traitement du patient angineux.