Génotoxicité de la doxorubicine et du cisplatine : recherche d’un témoin positif pour le test des micronoyaux
Auteurs : Duffaud F1, Orsière T, Baciuchka-Palmaro M, Digue L, Favre R, Botta ALa doxorubicine et le cisplatine sont largement utilisés en cancérologie pour leurs propriétés antitumorales mais sont également connus pour être mutagènes. Dans la recherche d'un génotoxique de référence, la cytotoxicité et la mutagénicité de la doxorubicine et du cisplatine ont été étudiées par le test des micronoyaux et le test des aberrations chromosomiques. Les résultats montrent que la doxorubicine et le cisplatine sont deux molécules génotoxiques susceptibles d'être employées comme témoin positif pour ces deux tests. Le cisplatine s'avère plus cytotoxique que la doxorubicine pour le même niveau de génotoxicité. La doxorubicine a été retenue comme témoin positif pour ces deux tests de mutagenèse, puisque son pouvoir clastogène semble moins corrélé à la cytotoxicité que celui du cisplatine. Une étude de la variabilité individuelle de réponse in vitro à la doxorubicine a été effectuée chez des sujets sains et des patients atteints de cancer, afin d'approcher la notion de réceptivité et de sensibilité individuelle à ce génotoxique. Le test de numération des micronoyaux a été appliqué à des lymphocytes en culture de ces deux groupes de sujets, avant puis après exposition in vitro à la doxorubicine. L'élévation significative des taux de lymphocytes micronucléés après exposition à la doxorubicine (T1) par rapport au taux de lymphocytes micronucléés avant exposition à ce génotoxique (T0), dans chaque groupe de sujets, montre bien la réceptivité globale des lymphocytes humains en culture vis-à-vis de ce mutagène. Un index de sensibilité calculé [(T1) - (T0)], est proposé pour apprécier la réceptivité individuelle au témoin positif doxorubicine.