L'angiotensine II (AngII) et l'angiotensine III (AngIII) sont deux peptides effecteurs du système rénine-angiotensine (SRA) cérébral qui participe à la régulation de la pression artérielle, de l'homéostasie hydrosodée et de la sécrétion des hormones hypophysaires. Afin de définir les rôles respectifs de ces deux peptides dans le contrôle central de la sécrétion de vasopressine (VP), leurs voies métaboliques ainsi que leurs effets sur la libération de VP ont été étudiés in vivo. Dans ce but, des inhibiteurs sélectifs de l'aminopeptidase A (APA) et de l'aminopeptidase N (APN), deux enzymes responsables in vitro du clivage de l'Angll et de l'AngIII, ont été récemment développés. L'AngII [³H] a été injectée chez la Souris par voie intracérébroventriculaire (i.c.v) en absence ou en présence d'un inhibiteur d'APA: l'EC33 ((S)-3-amino-4-mercapto-butylsulfonate) ou d'un inhibiteur d'APN: l'EC27 ((S)-2-amino-pentane-1,5-dithiol). Les taux d'Angll [³H] et d'AngIII [³H] ont été évalués dans l'hypothalamus par HPLC. L'EC33 augmente la demi-vie de l'AngII d'un facteur 2.6 et bloque complètement la formation de l'AngIII [³H], A l'inverse, l'EC27 double la demi-vie de l'AngIII [³H]. Les effets de ces inhibiteurs ont ensuite été évalués sur la sécrétion de VP, chez la Souris. L'AngII a été injectée par voie i.c.v. en présence ou en absence de l'inhibiteur d'APA et les taux plasmatiques de VP ont été estimés par dosage radioimmunologique. Alors que l'Angll provoque une augmentation rapide d'un facteur 2 de la sécrétion de VP, l'EC33 bloque de façon dose-dépendante la sécrétion de VP induite par l'Angll. A l'opposé, l'injection de l'EC27 seul, provoque une augmentation de la sécrétion de VP, celle-ci étant bloquée par la coadministration d'un antagoniste des récepteurs angiotensinergiques, la (Sar¹-Ala⁸) AngII. Ces résultats démontrent pour la première fois que i) l'APA et l'APN sont impliquées respectivement in vivo dans le métabolisme de l'Angll et de l'Anglll cérébrales; ii) l'action de l'Angll sur la sécrétion de VP dépend de sa conversion préalable en AngIII. En conclusion, l'ensemble de ces données indiquent que l'Anglll est l'un des principaux effecteurs du SRA cérébral dans le contrôle de la sécrétion de VP.