IntroductionL’HNPP est classiquement liée à une délétion ou à des mutations du gène de la PMP22. Les mutations du gène MPZ sont habituellement responsables de phénotype de Charcot Marie Tooth de type démyélinisant.ObjectifsDécrire une nouvelle mutation dans le gène de la MPZ associée à un phénotype HNPP.MéthodesNous décrivons quatre patients de deux familles non apparentées, présentant un phénotype clinique et électrophysiologique d’HNPP sans anomalie sur le gène de la PMP22. Un examen clinique et électromyographique a été réalisé chez tous ces patients. Une étude du gène de la MPZ en biologie moléculaire a été réalisée.RésultatsDans ces deux familles, une mutation non-sens (Tyr145Stop) dans l’exon 3 du gène MPZ a été mise en évidence. Ce phénotype est caractérisé par l’évolution fréquente vers une neuropathie longueur — dépendante et un tableau démyélinisant et axonal précoce à l’électroneuromyographie.DiscussionCette nouvelle description élargit le champ phénotypique des mutations du gène MPZ. Elle fait poser des questions sur les corrélations génotype-phénotype des mutations de MPZ : pourquoi certaines mutations sont responsables de phénotypes sévères et d’autres non ? Dans nos familles, la mutation est responsable de la fabrication d’une protéine tronquée. L’hypothèse la plus probable pour expliquer le phénotype modéré est celle d’une haplo-insuffisance.ConclusionLes mutations du gène MPZ pourraient expliquer certains cas d’HNPP ne présentant pas d’anomalie sur le gène de la PMP22.