L'ostéoporose est une maladie multifactorielle à laquelle participent des facteurs génétiques et de nombreux facteurs d'environnement. De rares maladies qui induisent une ostéoporose comme la maladie de Lobstein ou le syndrome « ostéoporose pseudogliale » sont monogéniques. Néanmoins, l'ostéoporose commune est une affection polygénique résultant de l'interaction entre des polymorphismes de gènes différents et des facteurs d'environnement. La composante génétique rend compte d'environ 60 à 70 % de la densité osseuse, alors qu'elle affecte moins le risque de fracture, qui est davantage modulé par l'environnement, comme pour les chutes. Il est probable que de nombreux gènes participent à la modulation de la densité osseuse, même si l'existence d'un gène majeur est fortement suspectée. Plusieurs polymorphismes de gènes candidats impliqués dans la régulation osseuse ont été trouvés corrélés à la densité osseuse. Les analyses de liaison après un criblage complet du génome sur des populations ayant une ostéoporose sévère ont permis néanmoins de localiser des régions d'intérêt sur certaines régions des chromosomes. Celles-ci permettront de préciser un ou plusieurs gènes particuliers. Les études génétiques ultérieures sur des populations, atteintes d'ostéoporose ou non, seront utiles pour permettre à l'avenir de mieux prédire le risque ultérieur de fracture, en association avec la densité osseuse et les marqueurs biochimiques. Elles permettront en outre le développement de nouveaux traitements de l'ostéoporose et l'orientation d'un choix thérapeutique adapté pour chacun des patients.