Les inhibiteurs des fonctions plaquettaires administrés par voie orale sont utilisés en pathologie cardiovasculaire pour la prévention au long cours des accidents thrombotiques artériels et à la phase aiguë des syndromes coronaires.Différentes études consacrées aux 2 inhibiteurs irréversibles (aspirine — voie du thromboxane TX ; et clopidogrel — voie de l’ADP) font apparaître qu’ils ont un effet biologique variable d’un sujet à l’autre. Certains auteurs ont proposé de dichotomiser la réponse observée et ont introduit le terme, devenu très (trop ?) populaire, de « résistance » biologique. Il est effectivement possible de vérifier que l’effet élémentaire est obtenu : inhibition de la synthèse plaquettaire de TX et de l’activation plaquettaire par l’ADP, respectivement. Deux types de «résistance » semblent pouvoir être distingués :—Premier type, pharmacocinétique : dans ce cas, le produit actif n’atteint pas sa cible moléculaire ; que ce soit du fait d’une mauvaise observance médicamenteuse, d’interactions avec d’autres médicaments, d’une diminution de l’absorption intestinale ; une composante pharmacogénétique est aussi possible pour le clopidogrel qui est une pro-drogue nécessitant une activation par certaines isoformes du cytochrome P450.—Deuxième type, pharmacodynamique : par renouvellement plaquettaire accéléré (diminution de la durée de vie plaquettaire par consommation), polymorphismes des cibles de ces médicaments à savoir l’isoforme 1 de la PGH-synthase (COX-1) pour aspirine et récepteur P2Y12à l’ADP pour les thiénopyridines, et, point controversé, présence dans certains cas de l’isoforme 2 de la PGH-synthase (ou COX-2) dans les plaquettes.L’impact fonctionnel plaquettaire (tests plus globaux) peut paraître insuffisant alors que l’effet élémentaire est obtenu. Des sources cellulaires non plaquettaires de TX, moins ou non sensibles à un traitement par aspirine, du moins à doses faibles, sont possibles. La synthèse non enzymatique d’isoprostanes comme la 8-iso-prostaglandine F 2alpha, serait également susceptible de rendre compte d’une biosynthèse de thromboxanein vivoinsensible à l’aspirine, notamment au cours de l’angor instable grave. Les plaquettes peuvent être très sensibles à leurs agonistes tels que le collagène et la thrombine et ainsi moins inhibées par le traitement, même s’il est combiné.Les études de corrélations avec la clinique sont rares. Aucune conséquence clinique pratique n’a été formellement validée jusqu’à présent.