IntroductionUne accumulation de fibroblastes/myofibroblastes caractérise le remodelage bronchique dans l’asthme et pourrait résulter d’une transformation phénotypique des cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses, nommée TEM. La TEM se caractérise par une diminution de l’expression des protéines jonctionnelles et des marqueurs épithéliaux au profit de ceux spécifiques des fibroblastes/myofibroblastes. La TEM joue un rôle clé dans la fibrogé-nèse rénale et pulmonaire, et elle est inhibée par lebone morphogenetic protein-7(BMP-7), une protéine membre de la superfamille du TGF-β qui bloque les voies de signalisation du TGF-β. Nous postulons que les cellules épithéliales bronchiques subissent une TEM en réponse au TGF-β1 synthétisé en quantités élevées dans les voies aériennes d’asthmatiques et recherchons l’effet modulateur potentiel de ce phénomène par le BMP-7 et des corticoïdes.MéthodesDes cellules épithéliales bronchiques humaines de la lignée BEAS-2B ont été stimulées pendant 24, 48 et 72 heures avec du TGF-β1 (5 ng/ml), en absence ou en présence de BMP-7 (300 ng/ml), ou de dexaméthasone (1 μM). La morphologie des cellules a été analysée par microscopie en contraste de phase, les niveaux des transcrits des marqueurs épithéliaux (cytokératine-18) et fibroblastiques (vimentine, protéines de la matrice extracellulaire) ont été déterminés par PCR en temps réel et l’expression des protéines a été confirmée par immuno-empreinte et immunofluores-cence/microscopie confocale.RésultatsLe TGF-β1 induit une modification progressive de la morphologie des cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses. Ceci s’accompagne d’une diminution de l’expression de la cytokéra-tine-18 et d’une augmentation de celle de la vimentine, de la fibro-nectine et du collagène de type la (transcrits et protéines). Alors que BMP-7 n’a pas d’effet, la dexaméthasone inhibe ces différents paramètres, sans cependant modifier la morphologie des cellules.ConclusionLe TGF-βl induit une TEM des cellules épithéliales bronchiques en activant la transcription et la traduction des protéines de la matrice extracellulaire et de la vimentine et en inhibant l’expression de la cytokératine-18. Ce phénomène est en partie sensible aux corticoïdes, suggérant un effet bénéfique decescomposés vis-à-vis de certains stigmates du remodelage bronchique dans l’asthme.