IntroductionL’exposition des voies aériennes à des motifs conservés de bactéries (PAMP) régule la réponse immune locale notamment par son action sur les cellules épithéliales bronchiques (CEB) et sur les cellules du système immunitaire dont les cellules dendritiques (DC). L’activation des CEB par les PAMP conduit au recrutement des DC alors que le développement de la réponse immune est limité par les jonctions intercellulaires entre les CEB. De plus les DC ont la capacité d’exprimer certaines protéines de jonctions intercellulaires (PJI). Notre objectif est de définir la nature et les mécanismes des interactions entre DC et CEB en se focalisant sur l’implication de ces PJI.MéthodesL’expression des PJI est analysée par cytométrie en flux et par immuno-empreinte dans les DC stimulées par le Pam3Cys-SK4, le pIC et le LPS pour les TLR2, 3, 4 respectivement. L’étude des interactions CEB/DC et la localisation des PJI sur les DC sont analysées par microscopie confocale. Enfin, le rôle de la voieNF-κBa été évalué avec l’inhibiteur BAY 11-7082.RésultatsLes ligands de TLR2 et 4 induisent la maturation des DC (augmentation de HLA-DR, CD86 et CD83) et entraînent une augmentation de l’expression de la E-Cadhérine et de ZO-1 à 4 heures, de la β-Caténine à 8h et de l’Occludine à 24 heures dans les DC. Le TLR3 a un effet moindre à ce niveau. De plus, l’inhibition deNF-κBannule ces modulations. Par ailleurs, la P-Caténine semble membranaire suite à l’activation des TLR dans les DC cultivées seules, alors que la E-Cadhérine reste cytoplasmique. La répartition des PJI sur les DC en coculture est en cours d’analyse.ConclusionL’activation par le TLR2 ou 4 régule l’expression des PJI sur les DC permettant l’interaction avec les CEB. Ce mécanisme fait intervenirNF-κB. Ce modèle permettra d’évaluer les conséquences fonctionnelles de la formation des jonctions sur les fonctions des DC. L’intervention de ce mécanisme au cours de la sensibilisation aux allergènes et dans le développement de la réaction allergique sera ensuite analysée.