IntroductionIl existe peu d’options thérapeutiques dans la sclérodermie systémique (SSc) lorsqu’il s’agit d’une forme sévère. L’autogreffe/intensification est associée à une mortalité significative et les traitements conventionnels sont peu efficaces. LesCAR-T cellsanti-CD19 ont montré dans plusieurscase-reportsune efficacité intéressante, mais leur utilisation est fortement limitée par l’accès aux études thérapeutiques et la lourdeur et le coût de la procédure. Le blinatumomab est unT-cellengager ayant une autorisation de mise sur le marché en onco-hématologie (leucémie aiguë lymphoblastique), qui associe un fragment variable anti-CD19 et un anti-CD3. Le blinatumomab entraîne l’interaction entre les lymphocytes T et les lymphocytes B qui induit une cytotoxicité B dépendante du lymphocyte T. Le blinatumomab pourrait être une alternative auxCAR-T cells, plus simple d’utilisation et moins coûteuse. L’objectif de cette étude était d’évaluer la tolérance et l’efficacité du blinatumomab dans la sclérodermie systémique sévère.Patients et méthodesUne patiente atteinte de sclérodermie systémique cutanée diffuse avec atteinte cutanée, pulmonaire et cardiaque était recrutée à Strasbourg. La patiente présentait une SSc progressive et réfractaire à deux immunosuppresseurs, inéligible à l’autogreffe/intensification. L’indication hors autorisation de mise sur le marché du blinatumomab était discutée et validée collégialement. Après une prémédication par paracétamol, hydrocortisone et polaramine, le blinatumomab était administré par voie intraveineuse continue durant 14 jours, dont 7 jours à la dose de 9 μg/j puis 7 jours à 28 μg/j, en hospitalisation conventionnelle. Durant l’hospitalisation, la tolérance était évaluée cliniquement (constantes, test d’écriture quotidien) et biologiquement. Les patients étaient ensuite réévalués à 1 mois et 3 mois du traitement afin d’évaluer l’efficacité clinique du traitement. Afin d’évaluer l’impact du blinatumomab sur le répertoire humoral, les lymphocytes B étaient triés magnétiquement (miltenyi), l’ADN extrait et le répertoire BCR était séquencé à M0 et M3.RésultatsIl s’agissait d’une patiente de 63 ans atteinte d’une SSc Scl70+ avec atteinte cutanée (Rodnan à 16), pulmonaire (CVF 74 %) et cardiaque (trouble du rythme nécessitant la pose d’un pacemaker/défibrillateur). Durant la perfusion, la tolérance du blinatumomab était bonne : à 12 heures du début du traitement, une fièvre (38,2 °C) et des frissons se sont manifestés, sans trouble hémodynamique et sans point d’appel infectieux, suggérant un syndrome de relargage cytokinique de grade 1. Il n’y a pas eu d’autre toxicité, notamment neurologique. Dès 24 h de traitement, les lymphocytes B circulants étaient entièrement déplétés.DiscussionL’évaluation à 1 et 3 mois de traitement est en attente.ConclusionLesT-cellengagers tels que le blinatumomab pourraient devenir une alternative thérapeutique auxCAR-T cellsdans la sclérodermie systémique sévère. La tolérance était bonne, les données d’efficacité sont en attente.