IntroductionLes statines sont largement prescrites en prévention cardiovasculaire, notamment chez les diabétiques, mais 1 à 7% des sujets peuvent présenter une myopathie sous statines, de physiopathologie incomplètement élucidée. L’objectif de notre étude était d’évaluer simultanément plusieurs mécanismes potentiellement impliqués dans cette myopathie.Matériels et méthodes24 hommes sains (27.5 ± 6,1 ans, poids stable, IMC 22.8 ± 1.5), ont été inclus dans cette étude randomisée, en groupes parallèles (simvastatine 80 mg vs placebo, 8 semaines). Un prélèvement sanguin et urinaire et un test d’effort ont été pratiqués avant et en fin de traitement, avec une biopsie musculaire 4 jours avant le second test d’effort. Les 12 sujets traités par simvastatine ont été séparés en deux sous-groupes selon la médiane de l’élévation des CK sous traitement (36UI/l). Les paramètres évalués ont comporté : bilan hépatique, isoprostanurie, VitC, lactates/pyruvates à l’exercice, respiration mitochondriale (pyruvate et roténone/succinate) et caractéristiques des sparks calciques sur la biopsie.RésultatsLe traitement par simvastatine a induit une élévation significative des ASAT (3.38 ± 5.68 vs – 1.15 ± 4.32UI/l, p < 0,001), des CK (99.1 ± 189.3 vs – 24.3 ± 48.3UI/l, p = 0,01) et une tendance à l’élévation de l’isoprostanurie (193 ± 408 vs 12 ± 53 pmol/mmolcréat, p = 0,09), sans modification de la respiration mitochondriale, du rapport lactate/pyruvate ou des sparks calciques.Dans le sous-groupe statine-forte variation des CK vs respectivement le sous-groupe statine-faible variation de CK et le groupe placebo, on observait : une altération de la respiration mitochondriale avec diminution de la Vmax roténone/succinate (4.10 ± 1.01 vs 5.78 ± 2.49 μmolO2/min/g, p < 0,05 et vs 6.38 ± 1.90, p < 0,05), une augmentation du taux plasmatique de vitC (38.8 ± 30,5 vs – 2.7 ± 20,5mmol/l, p < 0,05 et vs – 0,4 ± 26.1, p < 0,05), une augmentation de l’amplitude des sparks (0,67 ± 0,04 vs 0,51 ± 0,05, p < 0,05 et vs 0,58 ± 0,03, p = 0,08) et une tendance à l’augmentation de leur fréquence (42.3. ± 6.3vs25.3 ± 9.4/104s/μm, NS et vs 28.6 ± 4.9, p = 0,10).ConclusionLa myopathie induite par les statines pourrait être liée à des altérations de la respiration mitochondriale et de l’homéostasie calcique musculaire.