IntroductionL’insuffisance rénale chronique (IRC) se complique d’une insulino-résistance périphérique dont les mécanismes moléculaires restent largement méconnus. De nombreux travaux ont mis en évidence le rôle central de la lipotoxicité dans le développement de l’insulino-résistance et du diabète de type 2. Ainsi, dans le foie et dans le muscle, l’accumulation intra-cytoplasmique de triglycérides et de certains métabolites (tels les diacylglycerols et les céramides) interfère avec la voie de signalisation de l’insuline en activant la protéine kinase C (PKC) epsilon. La présente étude a pour objet de vérifier, dans un modèle animal d’IRC, l’hypothèse selon laquelle l’insulino-résistance associée à l’IRC pourrait être liée à une redistribution ectopique de lipides et un phénomène de lipotoxicité.Matériels et méthodesUne IRC est produite chez la souris C57BL6 grâce à une néphrectomie subtotale des 5/6 La sensibilité à l’insuline est évaluée par des tests de tolérance à l’insuline (ITT) et au glucose (GTT). L’accumulation de lipides intra-hépatiques est mesurée et la phosphorylation de l’AMPK et l’activation de PKC epsilon (i.e. sa translocation à la membrane plasmique) sont étudiées par western blotting.RésultatsLes souris IRC présentent une intolérance de glucose (p < 0,001) et une diminution marquée de leur sensibilité à l’insuline (p < 0,01). Dans ce modèle, l’insulino-résistance est associée à une diminution significative de la masse de tissu adipeux blanc (− 57 %, p < 0,001) et une redistribution ectopique de lipides dans le foie (+ 38 %, p < 0,05). En outre, cette augmentation du contenu intra-hépatique en lipides est associée à l’activation de la PKC epsilon (+ 52 %, p < 0,05) et une diminution de la phosphorylation d’AMPK (− 54 %, p < 0,01).ConclusionNos résultats suggèrent l’existence, dans la maladie rénale chronique d’un phénomène de lipotoxicité, susceptible de contribuer au développement de l’insulino-résistance et au risque accru de maladies cardiovasculaires.