ObjectifLe morphogène Sonic Hedgehog (Shh) diffuse dans l’organisme sous forme libre ou associée à des vésicules extracellulaires. Nos travaux montrent que certains types de MVs véhiculant spécifiquement Shh peuvent corriger la dysfonction endothéliale souvent associée aux pathologies cardiovasculaires. Shh a aussi été identifié comme un facteur anti-adipogénique dans des études utilisant la protéine recombinante non-lipidée (RecShh). L’objectif est de caractériser l’effet de Shh associé aux MVs sur la différenciation adipocytaire.Matériels et méthodesLe modèle cellulaire 3T3-L1 est utilisée pour étudier la différenciation adipocytaire. Les préadipocytes sont incubés en présence de RecShh ou de MVs issues d’une lignée lymphocytaire T (T-CEM) portant ou non Shh (MVsShh + et MVsShh-).RésultatsLe traitement de 3T3-L1 par RecShh ou par des MVsShh + inhibe la différenciation adipocytaire et induit une diminution des facteurs clés de l’adipogenèse (C/EBP et PPARγ). RecShh ou les MVsShh + ne sont plus capables d’inhiber la différentiation adipocytaire sur des 3T3-L1 déficientes pour le récepteurSmoothened. Cependant, les acteurs en aval de Smoothened conduisant à l’inhibition de l’adipogenèse diffèrent pour RecShh ou les MVsShh +. RecShh induit une translocation de Smoothened dans le cil primaire et l’expression des facteurs Gli, et son effet inhibiteur est prévenu par la cyclopamine. L’effet des MVsShh + est quant à lui indépendant de la translocation de Smoothened, de l’induction des Gli et insensible à la cyclopamine. En revanche, les MVsShh + induisent une activation de l’AMPK qui pourrait sous-tendre à l’effet inhibiteur observé.ConclusionShh inhibe la différentiation adipocytaire par des mécanismes différents sous sa forme recombinante ou portée par les MVs. De manière originale, les MVsShh + mettent en jeu l’activation d’une voie hedgehog non-canonique. Ces travaux révèlent une nouvelle voie de signalisation spécifique des MVsShh + qui pourrait participer à la régulation de la masse adipeuse en modulant le pool de préadipocytes.Déclaration d’intérêtLes auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.