IntroductionLes mitochondries ont récemment émergé comme un régulateur du métabolisme énergétique lors des transitions nutritionnelles, et leurs intéractions avec le RE (zones appelées MAM, mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes) comme un régulateur de l’action de l’insuline dans le foie. Néanmoins, la régulation nutritionnelle des MAM dans le foie et son rôle dans l’adaptation de la physiologie des mitochondries à la disponibilité en nutriments sont inconnus.Matériels et méthodesL’intégrité des MAM a été étudiée,in vivochez la souris etin vitrodans des cellules HuH7/hépatocytes primaires murins, par fractionnement cellulaire etin situproximity ligation assay, la dynamique mitochondriale par immunofluorenscence et la respiration par oxygraphie.RésultatsLa période post-prandiale réduit l’intégrité des MAM dans le foie des souris. L’analysein vitrodes métabolites et/ou signaux hormonaux responsables de cette régulation a révélé que le glucose est le principal régulateur nutritionnel de l’intégrité des MAM dans les hépatocytes. Une augmentation des concentrations en glucose réduit les intéractions inter-organitesviala voie des pentoses phosphate (PP) et l’activation de la protéine PP2A, induit une fission des mitochondries et altère la respiration mitochondriale dans les hépatocytes. La prévention de la réduction de MAM, par le blocage de la voie PP-PP2A ou en surexprimant la chaperone GRP75, prévient les modifications mitochondriales induites par le glucose. De manière intéressante, ce « sensing » du glucose est déficient dans le foie de souris ob/ob, caractérisé par une altération de l’intégrité des MAM, une fission et dysfonction mitochondriales et une mauvaise adaptation aux transitions nutritionnelles.ConclusionLes MAM constituent un nouveau système de détection du glucose hépatique permettant la régulation de la dynamique et la fonction des mitochondries au cours des transitions nutritionnelles. Leurs dérégulations dans le foie des souris ob/ob suggèrent l’implication potentielle des MAM dans la dysfonction mitochondriale associée à l’insulinorésistance hépatique.Déclaration d’intérêtLes auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.