Les fièvres prolongées inexpliquées se définissent par une température axillaire supérieure à 38 °C prise deux fois sur une période de trois semaines, et l’absence de diagnostic après trois jours d’hospitalisation ou après trois consultations. Ces fièvres relèvent de causes nombreuses et variées (plus de 200 répertoriées). La plupart des étiologies de fièvre prolongée sont classées en pathologies infectieuses, inflammatoires et néoplasiques. L’étape clinique doit être rigoureuse, elle est essentielle à la recherche d’un point d’appel et oriente le choix des examens complémentaires. Il est souvent nécessaire d’hospitaliser le patient pour faciliter la réalisation des examens complémentaires, notamment si son état général se dégrade. Le scanner thoracoabdominopelvien, l’échographie cardiaque, et la biopsie de l’artère temporale (chez le patient âgé de plus de 55 ans) sont des outils diagnostiques performants. La tomographie par émission de positons couplée au scanner est rentable, et une utilisation plus précoce dans la stratégie diagnostique est actuellement discutée. La stratégie diagnostique standardisée étape par étape permet d’établir un diagnostic des fièvres prolongées dans environ 75 % des cas. En cas d’échec et de détérioration clinique, les traitements d’épreuve s’imposent en fonction de la pathologie suspectée.