La granulomatose avec polyangéite (GPA, Wegener) est une vascularite systémique des vaisseaux de petit calibre (artères, artérioles et capillaires) qui affecte particulièrement les reins et les poumons. Dans cette pathologie auto-immune, la protéinase 3 (PR3) produite par les neutrophiles, est la cible desanti-neutrophil cytoplasmic antibodies(ANCA). Les travaux récents de notre équipe ont permis de décrypter comment la PR3 interfère avec les mécanismes de résolution de l’inflammation et dérégule le système immunitaire. En conditions normales, l’élimination des neutrophiles activés enclenche un processus anti-inflammatoire et pro-résolutif. Chez les patients GPA, la phagocytose des neutrophiles apoptotiques exprimant PR3 par les macrophages est associée à une libération massive de médiateurs pro-inflammatoires par ces derniers, en particulier l’interleukine-1, générant un microenvironnement pro-inflammatoire favorable à l’auto-immunité. Cette dérégulation immunitaire s’accompagne d’une activation des cellules dendritiques plasmacytoïdes et d’une polarisation des lymphocytes T helper (Th)2 et Th9 et Th17. Ces données récentes mettent en lumière le double rôle de la PR3, protéine auto-antigénique et auto-inflammatoire, ouvrant ainsi de potentielles pistes thérapeutiques.