La découverte des sirtuines (SIRT), enzymes à activité désacétylase NAD⁺-dépendante, a conduit à des avancées importantes dans la compréhension et la régulation de plusieurs processus biologiques, allant du métabolisme glucidique et lipidique au contrôle du cycle cellulaire, la différenciation cellulaire et l’apoptose. Il a été démontré que les sirtuines, parfois de manière opposée, régulent des réactions biochimiques dans plusieurs voies métaboliques afin de maintenir une homéostasie énergétique et métabolique adéquate. On citera le rôle des enzymes SIRT1, SIRT3 et SIRT6 dans l’inhibition de la glycolyse, qui pourrait être appliquée pour limiter la croissance tumorale à travers l’inhibition de « l’effet Warburg », que les cellules cancéreuses utilisent pour augmenter leur biomasse. L’activation de SIRT1 protège contre les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. SIRT1 protège également contre les maladies métaboliques, en promouvant la dépense énergétique et en limitant l’insulinorésistance et la stéatose hépatique.Dans cette revue, nous présentons les plus importantes fonctions des sirtuines, en portant une attention particulière au métabolisme. La modulation pharmacologique de l’activité des sirtuines conduira certainement, dans un futur proche, à une meilleure prise en charge thérapeutique des patients atteints de maladies cardio-métaboliques, neurodégénératives et cancéreuses.