L'Effet Post-Inhibiteur de Bêta-Lactamases (EPIBLA) est peut-être l'un des facteurs permettant d'expliquer pourquoi les associations β-lactamine/inhibiteur de β-lactamases demeurent actives in vivo pendant tout l'intervalle séparant deux administrations, alors que les concentrations sériques de l'inhibiteur, mesurées dans les dernières heures avant l'administration suivante, sont inférieures à celles nécessaires à l'activité in vitro. L'étude de l'EPIBLA ne peut être envisagée sans avoir préalablement recherché l'existence d'un éventuel effet post-antibiotique (EPA) dont il faudra tenir compte dans l'évaluation de l'EPIBLA. La détermination précise de la durée de l'EPIBLA passe également par l'étude de tous les retards à la recroissance bactérienne inhérents aux techniques opératoires. Une souche d'H. influenzae, une souche de K. pneumoniae et six souches d'E. coli de phénotypes de résistance différents, ont été testées in vitro pour mettre en évidence un retard de recroissance lié à la pré-exposition à un inhibiteur de β-lactamases, l'acide clavulanique (AC), seul ou associé à l'amoxicilline (AMX). L'EPIBLA prend des valeurs de 0 à 5 h pour K. pneumoniae et de 0 à 15 h pour H. influenzae. Aucun Effet Post-Antibiotique, Retard de Croissance ou EPIBLA n'ont été mis en évidence sur la souche d'E. coli productrice de pénicillinase à bas niveau. Par contre, un EPIBLA a été mesuré après pré-exposition à l'association amoxicilline-acide clavulanique ou à l'acide clavulanique seul sur les cinq autres souches d'E. coli productrices de β-lactamases à niveau intermédiaire ou à haut niveau. D'une façon globale, l'EPIBLA est plus long après un contact avec l'inhibiteur seul et peut atteindre des valeurs supérieures à 22 heures chez E. coli, La concentration de l'amoxicilline, ajoutée après l'élimination de l'AC, semble intervenir sur un allongement de l'EPIBLA, à condition que la concentration de l'inhibiteur ait été suffisante pendant la phase de pré-exposition.