Le développement clinique de l'oxaliplatine a été inhabituel car son activité en association avec le 5-fluoro-uracile (5FU) et l'acide folinique a été démontrée dans le cancer colorectal métastatique, avant la démonstration formelle de son activité en monothérapie. Chez des patients avec une maladie progressive sous 5FU, le taux de réponses objectives (RO) est de 10 % en monothérapie et de 18,4 à 58 % avec des schémas d'administration en association avec le 5FU et l'acide folinique soit chronomodulés, soit bimensuels (Folfox). Ces études cliniques ont permis de confirmer l'action supra-additive ou synergique de l'oxaliplatine avec le 5FU. La dose-intensité d'oxaliplatine a un rôle important dans l'efficacité de la triple association. En première ligne, le schéma Folfox4 (LV5FU2 + 85 mg/m² d'oxaliplatine) et les schémas d'administration chronomodulés permettent d'obtenir des taux de réponses de 51 à 66 %, avec des survies sans progression de 8,2 à 11 mois et des survies globales de 16 à 19 mois. Une meilleure utilisation de l'oxaliplatine devra permettre de diminuer sa toxicité limitante, la neuropathie sensitive. L'efficacité de l'association LV5FU et oxaliplatine permet d'envisager une chirurgie d'exérèse des métastases chez des patients pour lesquels ce geste ne paraissait pas possible initialement. Des essais thérapeutiques sont en cours pour confirmer les études précédentes et définir une stratégie thérapeutique à partir des meilleures séquences thérapeutiques et des nouvelles associations possibles avec les autres drogues disponibles comme l'irinotecan ou le raltitrexed.