Le valaciclovir est une pro-drug de l'aciclovir améliorant significativement sa biodisponibilité orale. Son activité antivirale in vivo est liée à celle de l'aciclovir dont les cibles principales sont les Herpès-virus. Après absorption digestive, le valaciclovir est rapidement transformé en aciclovir. La biodisponibilité moyenne absolue de l'aciclovir est de 54,2 p. 100 après une prise orale unique de 1 000 mg de valaciclovir, soit une biodisponibilité de 3 à 5 fois plus importante qu'après prise orale d'aciclovir. Le profil pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir plasmatiques observé chez des sujets volontaires infectés par le VIH est superposable à celui de sujets sains. Chez le sujet âgé, l'exposition à l'aciclovir est augmentée probablement du fait de l'altération de la filtration glomérulaire. Chez des malades en agranulocytose après polychimiothérapie, les paramètres pharmacocinétiques sont superposables à ceux retrouvés chez le sujet sain. Chez l'insuffisant hépatique, il semble inutile d'adapter la posologie, l'exposition à l'aciclovir ne paraissant pas être altérée. La posologie de valaciclovir doit impérativement être adaptée à la fonction rénale. Au cours de la primo-manifestation herpétique génitale, le valaciclovir à raison de 500 mg ou de i 000 mg x 2/jour s'est avéré aussi efficace que l'aciclovir 200 mg x 5/jour. Dans la récurrence herpétique génitale, 500 mg x 2/jour de valaciclovir est aussi efficace que i 000 mg x 2/jour et que 200 mg × 5/jour d'aciclovir. Le valaciclovir permet de prévenir les récurrences herpétiques génitales avec un effet dose-dépendant, les posologies de 500 mg/jour et de 1 000 mg/jour étant aussi efficaces que 400 mg x 2/jour d'aciclovir. Peu d'études ont étudié l'efficacité du valaciclovir dans la prise en charge de l'herpès orofacial. Dans la prise en charge du zona chez le sujet de plus de 50 ans, le principal bénéfice apporté par le valaciclovir à la posologie de 1 000 mg × 2/jour est une diminution du pourcentage de sujets présentant des douleurs post-zostériennes et de la durée de ces douleurs. Le valaciclovir à forte dose (8 g/jour) permet une prévention efficace des infections liées au CMV chez des sujets immunodéprimés du fait d'une infection à VIH ou après transplantation rénale. Le valaciclovir, comme son métabolite actif l'aciclovir, est en règle général très bien toléré. Il existe une toxicité neurologique centrale observée fréquemment lors des traitements à très fortes doses, réversible à l'arrêt. Les indications officielles en France concernent le traitement curatif et préventif des infections herpétiques génitales, le traitement préventif des douleurs post-zostériennes et des complications oculaires du zona ophtalmique de l'adulte immunocompétent et la prévention des infections à CMV après greffe d'organe.