• Dans le myélome multiple, en cas de rechute survenant au moins un an après le premier traitement, la durée médiane de survie n'est que de 12 mois à 15 mois environ. • Le bortézomib est un cytotoxique qui inhibe le protéasome 26S impliqué dans la dégradation des protéines des cellules des mammifères. Il est commercialisé pour le traitement du myélome. Le chapitre indication du résumé des caractéristiques l'a d'abord réservé aux échecs multiples puis au traitement de deuxième ligne. • Le bortézomib, en 2^eligne, n'a pas été comparé à la greffe de cellules souches hématopoïétiques dont l'efficacité est établie. • Un essai comparatif non aveugle chez 54 malades, en situation de deuxième ligne, a montré que la dose de 1,3 mg/m² (2 fois par semaine durant 2 semaines suivies de 10 jours sans traitement) était statistiquement plus efficace que la dose de 1 mg/m² sur la durée médiane de survie (non atteinte versus 26,7 mois) et sur le délai médian d'aggravation de la maladie (11,7 mois versus 4,2 mois). • Chez 251 malades en échec d'un traitement de première ligne, le bortézomib a été statistiquement plus efficace que la dexaméthasone sur le taux de survie à 1 an (80 % versus 66 %) et le délai d'aggravation de la maladie (6,2 mois versus 3,5 mois). • Les effets indésirables ont été variés et fréquents lors des essais cliniques (touchant 30 % à 60 % des malades); ils ont été graves chez environ 10 % à 20 % des malades. Il s'agit principalement de: asthénie, nausées-vomissements, diarrhées, anémie, thrombopénie, neuropathies périphériques, etc. Les craintes venues des études animales quant à la cardiotoxicité se confirment avec l'observation de troubles du rythme cardiaque et de la conduction. • Le bortézomib étant métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450, le risque d'interactions est élevé. • Le contenu du flacon de Velcade° reste trop élevé, source de surdosage par injection d'un flacon entier par mégarde, et source de gaspillage pour une spécialité vendue cher. • La dépense médicamenteuse pour un cycle de traitement par bortézomib est de l'ordre de 4 500 euros. • En pratique, dans le myélome multiple, l'utilisation du bortézomib après échec d'un traitement de première ligne et exclusion du recours possible à une greffe de cellules souches est une alternative à la corticothérapie à discuter au cas par cas en fonction des attentes des malades en regard de la balance bénéfices-risques.