Le diagnostic de sclérose latérale amyotrophique (SLA) repose sur la mise en évidence de symptômes et signes en rapport avec la dégénérescence des motoneurones centraux et périphériques. Il est habituellement aisément évoqué lorsque le tableau est complet mais le diagnostic est difficile dans les formes de début, surtout en cas d'atteinte prédominante ou isolée du motoneurone central ou périphérique. C'est dans ces formes de début partiel que le risque de faux diagnostics positifs ou négatifs est le plus important. Les diagnostics différentiels principaux des formes périphériques de SLA sont l'amyotrophie spinale progressive de l'adulte, le syndrome de Kennedy, la myosite à inclusion et la neuropathie multifocale avec blocs de conduction. Le diagnostic des formes frontières de SLA (atrophie musculaire progressive, sclérose latérale primitive et paralysie bulbaire progressive) est un diagnostic d'élimination. Dans cet article, seront revues les données de la littérature concernant les diagnostics différentiels et les formes frontières de SLA.