Le gène HLA-G, gène du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I a longtemps été considéré comme « non classique », du fait de son faible polymorphisme, de la restriction tissulaire de son expression (trophoblaste au cours de la grossesse), de son absence de rôle défini. Mais sa structure générale est très voisine de celle des gènes HLA de classe I et on en a trouvé récemment d'assez nombreux allèles; son expression n'est plus restreinte au seul trophoblaste et, surtout, on a montré qu'il exerçait deux fonctions classiques pour des molécules du CMH: son produit présente de façon restreinte les peptides de molécules étrangères au récepteur de lymphocytes T CD8⁺ cytotoxiques et se lie aux récepteurs des cellules NK (natural killer), exerçant sur ces cellules un effet, soit stimulateur, soit inhibiteur.